En el cáncer de mama, existen casos de mujeres y hombres cuyo cáncer reaparece en sus huesos 20 a 30 años después de haber recibido tratamiento para su enfermedad primaria y pensaron que estaban libres del cáncer. Este fenómeno siempre desconcertó a la doctora e investigadora de la Universidad Thomas Jefferson (Estados Unidos), Karen Bussard.

¿Cómo es posible que las células de cáncer de mama de un tumor primario puedan alcanzar los huesos cuando un paciente se considera «libre de cáncer» después del tratamiento? ¿Qué estaba sucediendo en los huesos que permitieron que las células cancerosas permanecieran ahí hasta por 30 años, vivas pero en estado latente o de sueño, solo para volver a despertar décadas después? En un paso hacia la respuesta a estas preguntas, la doctora Bussard descubrió recientemente un tipo de célula ósea que puede someter a las células cancerosas, reduciendo su crecimiento, incluso en uno de los tipos más agresivos de cáncer de mama: el triple negativo.

Los resultados, publicados en la revista Breast Cancer Research, plantean preguntas intrigantes sobre cómo estas células óseas ejercen su influencia inductora del sueño, y si es posible replicar y convertir permanentemente los cánceres en estado latente.

«El cáncer tiene esta extraña capacidad para convertir otros tipos de células con las que entra en contacto en beneficio de las células cancerosas«, dijo Bussard, Profesora Asistente de Biología del Cáncer en la Universidad Thomas Jefferson e investigadora en el Centro de Cáncer Sidney Kimmel – Jefferson Health . «Por ejemplo, las células cancerosas pueden convertir las células inmunes que deberían matarlo, en sus propios guardaespaldas. Sin embargo, ahora hemos encontrado una población de células óseas que no solo resisten, sino que también someten el cáncer. Es fascinante«.

Junto con los coautores y estudiantes egresados, Alexus D. Kolb y Alison B. Shupp, la doctora Bussard investigó cómo cambian las células óseas una vez que interactúan con las células de cáncer de mama en el hueso. Específicamente, observaron los osteoblastos, un tipo de célula ósea que deposita hueso nuevo, como el cemento, durante el crecimiento y la reparación.

El equipo de científicos demostró que las células de los osteoblastos de ratones y humanos modificaron drásticamente su función después de interactuar con las células del cáncer de mama metastásico óseo. Estudios previos habían demostrado que en pacientes en etapa avanzada con cáncer de mama metastásico óseo, los osteoblastos dejaron de funcionar; fallando en producir una matriz que estabilice y fortalezca el hueso. Los cambios conducen a la pérdida de densidad ósea que es común en estos pacientes. En su nuevo trabajo, la doctora Bussard y sus colegas demostraron que en las etapas iniciales de la enfermedad, cuando las células cancerosas ingresan al hueso por primera vez, en lugar de producir hueso nuevo, los osteoblastos pueden desviar su energía hacia factores de producción para detener el crecimiento de las células cancerosas.

Cuando los osteoblastos de humanos o ratones fueron expuestos a células de cáncer de mama triple negativo o positivas al receptor de estrógeno que habían migrado al hueso, los osteoblastos liberaron factores que cambiaron el comportamiento de las células cancerosas. Estos factores pudieron desviar el equilibrio del crecimiento ilimitado de las células cancerosas y restablecer la producción de la proteína p21 del punto de control del ciclo celular, lo que impide que las células metastásicas del cáncer de mama se repliquen sin cesar. El equipo de Bussard demostró que el crecimiento del cáncer se desaceleraba en presencia de osteoblastos que habían estado en contacto con células de cáncer de mama metastásicas. Los osteoblastos que no interactúan con células de cáncer de mama metastásicas, por otro lado, no pudieron retardar el crecimiento de las células cancerosas.

«Las células de osteoblastos formadoras de hueso tienen una relación compleja con el cáncer«, indicó Bussard. «En las etapas avanzadas de la enfermedad, sabemos que las células de cáncer de mama metastásicas pueden cooptar a las células normales del hueso para ayudar a que las metástasis del cáncer prosperen. Sin embargo, nuestro nuevo trabajo sugiere que durante las primeras etapas de la enfermedad, como cuando las células de cáncer de mama metastásico migran primero al hueso, estos osteoblastos expuestos al cáncer resisten y combaten el crecimiento del cáncer«.

«Comprender cómo las células de cáncer de mama prosperan a través de la metástasis a los huesos ha sido un objetivo de larga data en la comunidad de investigación sobre el cáncer de mama. Los descubrimientos más importantes de la doctora Bussard allanan el camino hacia el desarrollo de nuevas estrategias para prevenir o tratar la enfermedad metastásica«, destacó la doctora Karen E. Knudsen, Vicepresidenta Ejecutiva de Servicios Oncológicos y Directora de Empresas del Sidney Kimmel Cancer Center – Jefferson Health.

El siguiente paso, según Bussard, es caracterizar completamente las moléculas que los osteoblastos usan para reinar en el crecimiento del cáncer, y ver si es posible orientar esa comprensión hacia los tratamientos que pueden hacer que las células cancerosas duerman para siempre.

 

Vía: Science Daily