La inflamación persistente en el colon es un factor de riesgo conocido para el cáncer colorrectal. Ahora, científicos estadounidenses reportan una forma en la que dicha etapa se restablece para dar lugar a este cáncer común y frecuentemente mortal.

Se supone que la inflamación es una respuesta a corto plazo a una infección u otro irritante en el cuerpo que es esencial para eliminarla. Pero cuando la inflamación persiste, puede contribuir a una gran cantidad de afecciones comunes, desde cáncer hasta enfermedad cardiovascular.

En su búsqueda para determinar cómo la inflamación crónica de nuestro intestino grueso, o colon, permite el cáncer, un equipo de investigadores liderado por el doctor Kebin Liu en el Colegio Médico de Georgia (MCG) y en el Centro de Cáncer de Georgia en la Universidad de Augusta, descubrió que esta inflamación enciende un mecanismo más de protección contra nosotros y silencia a otro.

La vía para el cáncer descrita por estos científicos en la revista Cell Reports es la siguiente: la inflamación crónica de la colitis ulcerosa hace que se acumulen en el colon altos niveles de células supresoras derivadas de mieloides (MDSC). Los altos niveles de MDSC, a su vez, producen niveles más altos de IL-10, una citoquina conocida por suprimir la inflamación. Pero en estos niveles elevados, la función de la IL-10 cambia, igual que como lo hace el ambiente del colon. IL-10, por su parte, activa a STAT3, una proteína que funciona como un regulador genético, que a su vez aumenta la expresión de dos genes, DNMT1 y DNMT3b, en el colon. Tales genes alteran el ADN y, en última instancia, silencian un supresor de tumores llamado factor 8 regulador de interferón (IRF8).

Liu señala que la vía que encontraron, que termina con el silenciamiento de IRF8, probablemente no es un factor para el cáncer de colon no asociado a la colitis.

Los siguientes pasos del trabajo incluyen encontrar formas de inhibir la expresión elevada de IL-10 en el colon.

La IL-10 tiene una doble función. Puede promover o interferir con una respuesta inmune“, indicó Liu. “Lo que encontramos aquí es que la IL-10 promueve el cáncer de colon“.

En un estado saludable, IL-10 e IRF8 no tienen interacción conocida, pero ambas trabajan de diferentes maneras para protegerse contra los invasores, señaló Liu, inmunólogo del cáncer en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular del MCG.

Los científicos se dispusieron a analizar si las dos moléculas están conectadas en un colon crónicamente inflamado y cómo lo hacen, y probaron la hipótesis de que IRF8 funciona como un supresor del cáncer colorrectal.

Crearon un ratón que carecía de IRF8 en las células epiteliales que recubren el colon y encontraron muchas pruebas para apoyar su hipótesis. Los ratones eran mucho más susceptibles a la inflamación crónica, tenían una muerte celular menos normal en esta área de recambio de células y tenían más tumores. También hallaron que ante la inflamación crónica, IRF8 se silencia, y que en el cáncer humano, IRF8 se regula a la baja en comparación con los tejidos de colon normales.

Mientras tanto, demostraron que en este entorno alterado, las MDSC y la IL-10 que se producen se encontraban en niveles más altos, y también lo estuvieron los dos genes que, en última instancia, silencian a IRF8. Observaron los mismos cambios en el cáncer de colon humano.

Liu mencionó que es probable que los altos niveles y el período de tiempo transformen el papel de IL-10 de supresor de inflamación a supresor de IRF8.

La interleucina 10, o IL-10, es una citoquina o señal que influye en el comportamiento de las células cercanas. Se sabe que suprime la inflamación crónica, incluida la colitis causada por la inflamación y el cáncer colorrectal. Incluso se sabe que suprime otras células que el cáncer podría reclutar, como las células T reguladoras (o Treg), que pueden suprimir una respuesta antitumoral.

IRF8 es un factor de transcripción, lo que significa que ayuda a regular la actividad de los genes y desempeña un papel importante en la diferenciación de los glóbulos rojos. Normalmente lo expresan las células epiteliales que recubren el colon como una capa de protección contra la comida y la bebida que ponemos en la boca.

Las MDSC están en niveles bajos en la mayoría de las personas sanas, y son expertas en brindarnos protección contra los invasores, produciendo células inmunes como macrófagos, así como también IL-10. Al igual que la inflamación, las MDSC deben estar en la escena y activas solo hasta que se elimine el problema. Pero cuando se estimulan crónicamente, como en la inflamación crónica y el cáncer, más bien funcionan para suprimir el sistema inmunológico.

La colitis es cuando el revestimiento del colon se inflama crónicamente y su importante función de barrera se ve comprometida por el aumento del número de células inmunes que se han trasladado ahí, probablemente en respuesta al sistema inmunitario que reconoce inexplicablemente cosas comunes, como los alimentos y las bacterias comensales en el intestino, como invasores.

La colitis afecta a hombres y mujeres por igual, a menudo se manifiesta a partir de los 30 años y puede ocurrir en las familias. Los síntomas de la colitis incluyen evacuaciones intestinales sueltas y más urgentes, diarrea, dolor abdominal y sangre en las heces, de acuerdo con la Fundación Crohn & Colitis. Los pacientes pueden tener una pérdida de apetito, peso y energía.

 

Vía: Medical College of Georgia at Augusta University